バルプロ酸とフィブロブラスト成長因子-9の組み合わせによる誘導は,脂肪組織由来メゼンキマ幹細胞における神経分化と細胞運命のコミットメントを強化する

科学分野:

• 幹細胞生物学
• 神経科学
• 生物医学研究

背景:

• 神経の差異化における進歩は,研究と薬物スクリーニングにおける人間に関連した非動物モデルの可能性を提示しています.
• 遺伝的操作なしに神経系に幹細胞の指向された分化が重要な分野です.
• 繊維細胞成長因子-9 (FGF-9) は,神経幹細胞の分化,神経生成,および神経細胞の保護に作用する.

研究 の 目的:

• 神経幹細胞の増殖,分化,および脂肪組織由来メゼンキマ幹細胞 (AD-MSCs) の系統結合のための改善されたプロトコルを調査する.
• バルプロ酸 (VPA),CHIR99021,およびFGF-9の単独および組み合わせによる神経分化誘発の有効性を評価する.
• 薬物スクリーニングなどの応用のために神経原生細胞を生成するための簡素化された方法を確立する.

主な方法:

• ヒトのオメンタル脂肪からAD-MSCの分離と免疫学的特徴づけ
• AD-MSCをVPA,CHIR99021,FGF-9で単独または併用して治療する.
• qRT-PCRと免疫細胞化学を用いた細胞増殖,生存,神経分化マーカー (Nestin,Sox-2,MAP-2) の評価

主要な成果:

• VPAとFGF- 9を併用すると,AD- MSCにおける神経生成と神経の宿命結合が有意に促進された.
• 神経幹細胞マーカー (Nestin, Sox- 2) と神経細胞マーカー (MAP- 2) の発現増加が観察されました.
• VPAとFGF-9の組み合わせは,複雑な誘導方法なしに効率的な神経分化を示しました.

結論:

• VPAとFGF-9を用いた簡素化されたプロトコルは,ヒトのAD-MSCから神経原細胞を効率的に生成します.
• この方法は,薬物スクリーニングと神経毒性の評価のためのヒト関連in vitroモデルの開発に有望である.
• この研究は,ヒトのAD-MSCからの神経分化におけるFGF-9の役割の理解を深める.