R 値ベースの基準は,臨床試験におけるハイの法則の症例を特定する際に,アルカリ性ファスファテーゼを上回る
Jasmine Amirzadegan1,2, Edwige Chiogo Vouffo1, Ling Lan1
1Division of Hepatology and Nutrition, Center for Drug Evaluation and Research, Office of New Drugs, Food and Drug Administration, Silver Spring, USA.
Drug safety
|August 31, 2025
まとめ
nR値 (ALTまたはAST/ ULN ÷ AP/ ULN) ≥5は,アルカリ性ファスファターゼ<2倍ULNよりも,重度の肝細胞薬物誘発性肝損傷 (HC DILI) とHy
科学分野:
- ヘパトロジー
- 臨床薬理学
- 薬物安全性
背景:
- ハイの法則と一致する肝細胞性薬物誘発性肝損傷 (HC DILI) を特定することは,臨床試験において極めて重要です.
- nR値 (ALTまたはAST/ULN ÷ AP/ULN) ≥5対アルカリリンリン酸塩 (AP) <2xULNの診断用性は,HC DILIについては不明である.
研究 の 目的:
- 臨床試験における特定の基準を満たしたHC DILI症例の特定において,nR値≥5とAP<2xULNの有効性を比較する.
- DILIに関連した死亡率や急性肝不全 (ALF) のような重度のアウトカムを検出するにおけるこれらのマーカーのパフォーマンスを評価する.
主な方法:
- 臨床試験のDILI症例 (2020年7月~2024年4月) の遡及分析で,ALTまたはASTはULNの3倍,総 bilirubin (TB) はULNの2倍以上であった.
- nR値≥5とAP<2xULNに基づく症例の分類
- 陽性予測値 (PPV) とHC DILI関連死亡率とALFに対する感度
主要な成果:
- 52件の適格なDILI症例のうち16件 (31%) がnR ≥5. 5件 (10%) がAP <2倍ULN,21件 (40%) が両方の基準を満たした.
- HC DILIの死亡者 (コレスタティックを除く) の場合,nR ≥5は100%の感度と8%のPPVを示し,AP <2xULNは33%の感度と4%のPPVを示した.
- ALF症例を含めて,nR ≥5は重度のアウトカムに対して100%の感度と11%のPPVを示し,AP<2xULN (25%の感度,4%のPPV) を上回った.
結論:
- nR値 ≥5は,臨床試験における重度のHC DILIを特定するためのHy' s Law基準に近似しています.
- nR値≥5は,AP<2倍ULNと比較して,DILI関連死亡とALFの検出において優れていることを示した.
- 小数値にもかかわらず,nR ≥5は重度のHC DILIアウトカムのより効果的なマーカーであることを示唆しています.
