糖尿病の血管合併症におけるROSとp38 MAPK/JNK経路によるEPCsアポトーシスを誘発するAGE
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まとめ
この要約は機械生成です。高度な糖分化最終産物 (AGEs) は,酸化ストレスとMAPK経路を通じて,内皮原細胞 (EPCs) のアポトーシスを誘導し,糖尿病における血管損傷に寄与する. 抗酸化物質とMAPK阻害剤は,このAGE誘発のEPCアポトーシスを軽減する.
科学分野
- 細胞生物学
- 血管生物学
- 糖尿病について
背景
- 血管修復に不可欠なのが内皮原細胞 (EPC) です.
- 糖尿病は血管の損傷を加速し,部分的にはEPCアポトーシスの増加によるものです.
- 高度な糖化最終産物 (AGE) は糖尿病の合併症に関与しているが,EPCに対する直接的な影響は不明である.
研究 の 目的
- AGEsが酸化ストレスとMAPK活性化によってEPCアポトーシスを誘発するかどうかを調査する.
- AGEsによって引き起こされるEPCアポトーシスの基礎となる分子メカニズムを解明する.
主な方法
- ネズミの骨髄からEPCを分離し,AGEの濃度と持続時間を変化させました.
- アネキシンV/ PI染色とフローサイトメトリを用いてアポトーシスを評価した.
- BaxとBcl-2のタンパク質レベル,活性酸素種 (ROS) 生成,MAPK経路活性化 (JNK,p38MAPK) を分析した.
- N- アセチルシステイン (NAC),SP600125およびSB203580の効果を評価した.
主要な成果
- AGEsは,投与量と時間によって,EPCアポトーシスを有意に増加させた.
- AGE治療はバックス発現を高め,Bcl-2発現を減らし,ROS生成を増加させた.
- 抗酸化物質NACおよびMAPK阻害剤 (SP600125,SB203580) は,AGE誘発のアポトーシス,ROS生成を弱め,バックス/ Bcl-2レベルを調節した.
結論
- AGEsは酸化ストレスとJNKとp38MAPK経路の活性化によってEPCアポトーシスを引き起こす.
- 酸化ストレスとMAPKシグナリングをターゲットにすることで,EPCを保護することで,糖尿病の血管合併症の治療戦略を提供することができます.
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