血栓性脳卒中におけるクロピドグレルの病理生理学 血小板マイクロRNAの役割

科学分野:

• ファルマゲノミクス
• エピジェネティクス
• 発血性脳卒中の研究

背景:

• クロピドグレルの反応は,不全性脳卒中患者の間で著しく変化し,臨床的な課題を提起しています.
• サイトクロームP450 2C19 (CYP2C19) の遺伝子ポリモルフィズムは,クロピドグレル耐性の既知の原因である.
• 血小板マイクロRNA (miRNA) は,抗血小板治療の有効性を調節する可能性について研究されています.

研究 の 目的:

• 血性脳卒中患者におけるクロピドグレル反応の薬理学的および表遺伝的調節を調査する.
• クロピドグレル治療中にCYP2C19遺伝子型に関連して選択された小血小板miRNAの発現を評価する.

主な方法:

• クロピドグレル (75 mg/ 日) で治療された70人の不全性脳卒中患者が登録されました.
• CYP2C19の遺伝子型 (*1/*1, *1/*2, *2/*2) はリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を用いて決定した.
• 血小板のmiRNAs (miR- 126 - 3p,miR- 19a- 3p,miR- 19b- 3p,miR- 22 - 3p,miR- 185- 5p) の発現レベルをプラズマで測定した.

主要な成果:

• CYP2C19遺伝子型グループ間の miRNA発現の有意な差異は認められませんでした (p > 0. 05).
• *2/*2遺伝子型 (代謝不良) の患者は, *1/*1遺伝子型 (ワイルド型) に比べて,miR- 126- 3pとmiR- 185- 5pのレベルが上昇する傾向を示した.
• 臨床的パラメータは遺伝子型グループ間で有意な差異はなかった.

結論:

• クロピドグレルの代謝が悪い人は,潜在的な補償メカニズムとして,特定の小血小板miRNAsのアップレギュレーションを示す可能性があります.
• この試験試験では,抗血小板治療への反応が,血小板 miRNA を通じて遺伝的に変化する可能性があることが示唆されています.
• クロピドグレルの薬理学と臨床結果におけるmiRNAの役割を明らかにするために,さらなる研究が必要である.