大腸がんにおけるウェフチュンのメカニズムの探索: ネットワーク薬理学に基づく主要な信号経路の識別と実験的検証
Zhipeng Zhang1, Ziyuan Wang2, Yulang Jiang3
1Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases, Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 528 Zhangheng Road, Shanghai 201203, China; Institute of Oncology, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China.
Weifuchun (WFC) は,AKTとNF- kBのシグナル伝達経路を調節することによって,結腸直腸がん (CRC) に対する抗がん効果を示しています. この伝統的な中国の薬は腫瘍の成長,増殖,転移を抑制し,CRC患者にとって潜在的な治療効果を提供します.
科学分野:
- 統合腫瘍学とネットワーク薬理学
- 伝統的な中国医学の分子機構
背景:
- 中国製の特許薬であるウェイフチュンは,胃疾患に用いられる.
- 結腸直腸がん (CRC) の治療におけるメカニズムはよく理解されていません.
研究 の 目的:
- 大腸がんに対するWFCの抗がん効果を評価する.
- CRCにおけるWFCの作用の基礎となる分子メカニズムを探求する.
主な方法:
- TCMSP,BATMAN-TCM,DrugBank,GeneCards,およびOMIMデータベースを使用したネットワーク薬理学アプローチ.
- CRC細胞とAKTシグナル伝達に対するWFC効果を評価するために,in vitroアッセイ (CCK-8,LDH,コロニー形成,フローサイトメトリー,トランスウェル) とウエスタンブロット.
- 腫瘍の成長と患者の再発/転移率を評価する傾向スコアマッチング (PSM) を用いたクセノ移植マウスモデルと遡及コホート研究.
主要な成果:
- PI3K/AktとNF-κBのシグナル伝達経路を伴う,WFCとCRCの間で重複する97の標的を特定した.
- WFCは,ACTとNF- kB経路のタンパク質をダウン調節して,CRC細胞の増殖,移動,および誘発されたアポトーシスをインビトロで抑制しました.
- WFCは体内で腫瘍の成長を抑制し,パイロット患者群で再発/転移率の減少傾向を示した.
結論:
- Weifuchunは結腸直腸がんにおいて抗腫瘍効果を発揮する.
- これらの効果は,AKTとNF- kBのシグナル伝達経路の調節によって媒介され,がん細胞の増殖,移動,アポトーシスに影響を与えます.
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