脂肪組織のマクロファージ由来PPBPは,大動脈内皮細胞のミトコンドリア機能障害を誘発することによって,牛皮肉症に関連した動脈硬化症を悪化させる
Liping Zhu1, Lijun Du2, Jianmin Wu3
1Key Laboratory of Basic and Translational Research on Immune-Mediated Skin Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences; Jiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIs; Hospital for Skin Diseases, Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 210042 Nanjing, China; Department of Dermatology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, 215006 Suzhou, China.
血小板前基本タンパク質 (PPBP) は,亜鉛のバランスとミトコンドリア機能を乱すことで,牛皮病と心血管疾患 (CVD) を関連付けています. 炎症性皮膚疾患において,PPBPを標的とした治療は,心血管疾患のリスクを軽減する可能性があります.
科学分野:
- 免疫皮膚科
- 心血管研究
- 代謝 疾患
背景:
- 牛皮病と心血管疾患 (CVD) の共病性は認められていますが,分子レベルで理解されていません.
- 慢性炎症性皮膚疾患と全身性心血管疾患のリスクを結びつけるメカニズムを特定することは極めて重要です.
研究 の 目的:
- 牛皮病と心血管疾患 (CVD) の間の分子関係を調査する.
- 牛皮病患者の心血管疾患のリスクを減らすための潜在的なバイオマーカーと治療目標の特定.
主な方法:
- 牛皮病患者の皮膚脂肪組織のトランスクリプトミック分析
- PpbpノックアウトマウスとApoEノックアウトマウスのモデルを用いた機能研究.
- 内皮細胞におけるPPBPのメカニズム的役割と,亜鉛ホメオスタシスとミトコンドリア機能への影響の調査.
主要な成果:
- 血小板前基質タンパク質 (PPBP) は,局所的にも全身的にも, significantly upregulated chemokineとしてソリアシスで特定されました.
- Ppbp欠乏症は皮膚の炎症と動脈硬化症を緩和し,PPBP投与はプラーク形成を悪化させた.
- PPBPはZNG1Fを抑制し,亜鉛の不均衡,ミトコンドリア機能障害,および内皮細胞における酸化ストレスを引き起こすことが判明しました.
結論:
- 新しいPPBP-ZNG1F-ミトコンドリア軸は,牛皮病とCVDの間の重要な免疫代謝リンクとして特定されています.
- PPBPは慢性炎症性皮膚疾患における心血管リスクを軽減するための有望なバイオマーカーであり,治療目標でもあります.
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