Dsg2変異を有するノックインマウスの双動脈機能不全 日本型心律不振性右動脈筋症に特異的な
Dimitar P Zankov1, Mend Amar Batbaatar1, Hirotsugu Tsuchimochi2
1Medical Genome Center, National Cerebral and Cardiovascular Center.
まとめ
研究者は,ノックイン不律性右心室心筋病 (ARVC) のマウスモデルを作成しました. このモデルはヒトのARVCを模倣し 心臓機能障害と線維症を示し 将来の治療開発に役立ちます
科学分野:
- 心血管遺伝学
- 遺伝 的 な 心臓 疾患
- 分子心臓科
背景:
- アリズム不全性右心筋症 (ARVC) は遺伝的な心臓病であり,治療法も存在しない.
- 筋肉の喪失による突然の心臓死と心不全につながる.
- この研究は,一般的な日本のARVC遺伝子変種に焦点を当てています.
研究 の 目的:
- 日本のARVC遺伝子の2つの頻発型 (DSG2 p.R292Cとp.D494A) のノックイン (KI) マウスモデルを作成する.
- これらのKIマウスの心臓の表型を特徴づけるために
- マウスモデルと人間のARVCを比較する
主な方法:
- CRISPR/Cas9ゲノム編集は,マウスにDSG2変種 (p.R297Cとp.D499A) を導入するために使用されました.
- 心臓の機能,形状,および電気生理学は,エコーカルディオグラフィー,MRI,および遠隔測定によって評価されました.
- ヒストロジカル分析では,線維症とアポトーシスの測定を含む心臓組織と心筋細胞が検査されました.
主要な成果:
- KIマウスは8週目から進行性二室性心機能障害を発症した.
- フェノタイプ発現の有意な変動が観察されました.
- p.R297Cマウスでは突然死が起こり,両方の変種は線維症とアポトーシスを示し,いくつかの同胞性p.R297Cマウスは不律を示した.
結論:
- ヒトの病気に似たKI ARVCマウスモデルが成功しました.
- このモデルは,ARVCの病原性を理解するための貴重なツールを提供します.
- このモデルは効果的なARVC治療法の開発を容易にするでしょう.
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