RNA修飾に関連する遺伝子の包括的なプロファイリングは,腫瘍成長抑制のための治療標的としてRNAm7G結合タンパク質CBP20を特定します

科学分野:

• 分子生物学
• 癌 研究
• エピジェネティクス

背景:

• RNAの改変は遺伝子調節に不可欠ですが,がんにおけるその役割は十分に研究されていません.
• 様々ながんにおけるRNA変異関連遺伝子の調査は,腫瘍発生を理解するために不可欠である.

研究 の 目的:

• 乳がん,結腸がん,肝がん,肺がんにおけるRNA変異関連遺伝子のプロファイル作成.
• RNA改変経路に基づいてがん治療のための新しい治療標的を特定する.

主な方法:

• 76のRNA改変遺伝子の癌ゲノムアトラス (TCGA) データの包括的な分析.
• 4つの癌の遺伝子発現を分析した
• 遺伝子ノックダウン,細胞活力アッセイ,アポトーシス,細胞サイクル分析,RNAシーケンシングを含む機能研究.
• 統合ネットワークベースのセルラーシグネチャー (LINCS) データセットを使用した薬物スクリーニング.

主要な成果:

• 3つの候補遺伝子 (NSUN2,DNMT3B,CBP20) は,がんにおける発現が増加し,生存率の低下と相関していた.
• CBP20のノックダウンにより,がん細胞の生存能力が低下し,アポトーシスが誘発され,G1- S細胞サイクルが停止した.
• 細胞サイクル経路のダウンレギュレーションが確認された.
• ラロキシフェン,プルポルガリン,エノクサシンはCBP20のノックダウン効果を模倣し,がん細胞の成長を抑制しました.

結論:

• CBP20はRNA変異による腫瘍の進行に重要な役割を果たします.
• CBP20はがん治療の潜在的治療標的である.
• CBP20経路を標的にする薬剤は,新しいがん治療法として有望である.