放出分子が保存された心不全の悪化におけるヴォランレラキシンの効果: 2 段階のランダム化試験

科学分野:

• 心臓病科
• 薬理学について
• 腎臓科

背景:

• 循環器の詰まりと腎臓機能の障害を伴う心不全 (HFpEF) の治療は困難です.
• レラキシンはペプチドホルモンで,心臓血管と腎臓のパラメータを改善する可能性があることが示されています.
• HFpEF患者での効果については,長期作用のヒトリラクシン製剤のVolenrelaxinが研究されました.

研究 の 目的:

• HFpEF患者における左心房機能の改善,閉塞の軽減,腎機能の改善におけるヴォランレラキシンの有効性と安全性を評価する.
• HFpEFの治療に最適なボランレラキシンの投与量を決定し,26週間の結果を評価する.

主な方法:

• NYHAクラスII-IVのHFpEFを有する332人の患者が,毎週25 mg,50 mg,または100 mgのヴォランレラキシンまたはプラセボを皮下注射するようにランダムに割り当てられた,国際多センター試験.
• 主なエンドポイントは,26週後のLA貯蔵体ストレスの変化でした.
• 二次的エンドポイントには,N端のプロB型ナトリウレチンペプチド (NT-proBNP),推定グルメルフィルタレーション率 (eGFR),および安全性評価の変化が含まれていた.

主要な成果:

• 統計的に有意なLA貯蔵株の改善は,25mgのヴォランレラキシン投与のみで観察された (+ 3. 9%,P=0. 006).
• より高い用量 (50mgおよび100mg) は,LA貯蔵庫のストレートに有意な効果を示さなかった.
• Volenrelaxin (すべての投与量) は,NT-proBNP濃度の上昇 (+24. 5%) と,HF入院の増加 (HR=2. 64) と心臓血管/腎臓の重篤な有害事象 (OR=2. 52) に関する非有意な傾向をもたらした.
• ボランレラキシン治療群では eGFRの有意な改善は認められなかった.

結論:

• 低用量でのLA機能に対する潜在的な利点にもかかわらず,ボランレラキシンの治療は,最近解消されたHFpEFの患者で混凝りと安全性の懸念の悪化と関連していました.
• 観察された有害事象のために試験は早期に中止され,このリラクシン製剤がこの患者集団にとって有益ではないことを示唆した.
• HFpEFにおけるリラクシン作用を明らかにするために,潜在的な用量依存的効果と安全性プロフィールを考慮してさらなる研究が必要である.