セリン214のリン酸化は,タウ症の2つのマウスモデルにおいて,年齢に依存した方法でタウの播種活動と相関し,タウの突突突伝伝播に必須である

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 生物化学

背景:

• アルツハイマー病とタオパシーの主要な特徴である.
• タウの播種活動に起因する正確な分子因子は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• タウの播種活動のタイミングを調査する.
• タウ菌の生殖に関連した特定のリン酸化タウ菌種を特定する.

主な方法:

• FRETベースのバイオセンサ細胞系を用いて,タウの種まき活動をプロファイルした.
• トランスジェニックマウスモデルにおけるフォスフォ-タウ種と相関する播種活動.
• ドロソフィラとニューロン培養で免疫ヒストケミストリー,サブセルラー分化,機能分析を行いました.

主要な成果:

• タウの種まき活動は早期に (2ヶ月) 出現し,年齢とともに増加し,AT8陽性タングルに先行した.
• セリン214 (pTau-Ser214) のリン酸化は,タウ種子化と強く相関し,AT8より早く出現した.
• pTau-Ser214がシナプスに局所化し,その減少はtauの増殖と発芽を阻害した.

結論:

• pTau-Ser214は,播種活動に関連する初期のシナプス型タウ種を表しています.
• pTau-Ser214は,突触経のタウの伝播を促進する.
• pTau-Ser214は早期のタウパシーの潜在的バイオマーカーであり,治療対象である.