腫瘍に素早く浸透するリンパ球 (TILs): Pleural に浸透した T 細胞から 細胞治療薬を素早く製造し, Pleural 内投与する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 細胞療法

背景:

• 転移性がんでは悪性胞流出 (MPE) が多く,T細胞が多く含まれています.
• これらの胞浸透性T細胞 (PIT) は,腫瘍特異的な環境により,採用細胞療法の可能性を有しています.
• MPEの現在の治療法はしばしば緩和的で,頻繁に排水する必要があります.

研究 の 目的:

• MPEから良好な製造慣行に適合する採用細胞治療を迅速に製造する可能性を評価する.
• これらの拡張PITの細胞分解活動,サイトカイン分泌プロファイル,および免疫チェックポイント分子 (ICM) 発現を評価する.
• この新しい細胞治療の 臨床試験を始めるために

主な方法:

• 乳がんと非小細胞肺がん患者の6つのMPEが細胞製品を生成するために使用されました.
• CD4+およびCD8+T細胞は,免疫磁気的に選択され,IL-7およびIL-15を用いたMiltenyi CliniMACS Prodigy装置を使用して拡張されました.
• 細胞分解活性,サイトカインの産生,ICMの発現は,多重化ビーズ測定法とフローサイトメトリで評価された.

主要な成果:

• すべてのMPEは,高い純度 (98. 3%) と生存率 (97. 6%) を有する活性のT細胞製品 (0. 7 - 3.2 × 10^ 9細胞) を生成した.
• 拡張されたPITは,グラン酵素Bとインターフェロン- ガンマを含む多数のサイトカインを分泌し,自律腫瘍に対してインビトロで有意な細胞分解活性を示した.
• 免疫チェックポイントの分子の発現は比較的低かったので,細胞は膨張後に枯渇していないことを示唆している.

結論:

• 迅速に腫瘍に浸透するリンパ球 (Fast TIL) は,MPEから迅速かつ確実に製造することができる.
• これらの細胞は,有効な in vitro 抗腫瘍活性を示し,膨張の過程で枯渇を経験していません.
• このPITベースの細胞療法薬の臨床試験を初めて可能にしました.