COVID-19の治療薬の胎盤移植,モルヌピラヴィル,ファビピラヴィルおよびニルマトレルヴィル/リトナビルは,ヒトコチレドンのエクスビボモデルで

科学分野:

• 薬理学について
• 産婦人科
• 感染症

背景:

• 妊娠中の女性におけるCOVID-19の抗ウイルス薬に関するデータは限られている.
• ニルマトレルビル/リトナビルは,軽度から中等度のCOVID-19を有する妊婦に推奨されます.
• 胎児の安全性には 胎盤間薬物伝搬の理解が不可欠です

研究 の 目的:

• モルヌピラビール,ニルマトレルビール/リトナビール,およびファビピラビールの胎盤移植を評価する.
• 胎盤を通過する薬の量を ex vivo モデルで測定する.

主な方法:

• 18個の胎盤を用いたヒトのex vivo胎盤 perfusionモデルを使用した.
• プラセンタを90分かけて 連続サンプルを採取する
• 抗ピリンを活力マーカーとして用いて薬の濃度を分析し,胎児移植比率を計算した.

主要な成果:

• フェビピラビールは,胎盤への転移が多かった (胎児への転移比: 0. 425).
• モルヌピラヴィル代謝物 (EIDD 1931) の移植は低かった (胎児への移植比は0. 04).
• ニルマトレルビールは低転移 (0. 025),リトナビルは0. 06に増加した.

結論:

• モルヌピラビールとニルマトレルビール/ リトナビールとは異なり,ファビピラビールはプラセンタ経由での有意な移転を証明しています.
• モルヌピラヴィルとニルマトレルヴィル/リトナビルの低移植は,胎児の被曝が減少する可能性を示唆する.
• これらの発見を検証し,妊婦におけるCOVID-19の抗ウイルス薬の安全性を評価するには,臨床試験が不可欠です.