免疫グロブリンGM (γマーカー) とFcγR遺伝子型は,SARS CoV-2 S感染細胞に対するADCCの大きさに寄与する

科学分野:

• 免疫遺伝学
• ウイルス学
• 免疫学

背景:

• 免疫グロブリンアロタイプ (GMとKM) とFcガンマ受容体 (FcγR) のゲノタイプは,様々な病原体に対する免疫反応に影響することが知られている.
• 重症急性呼吸器症候群の新型コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2),新型コロナウイルス病 2019 (COVID-19) を引き起こすウイルスに対する免疫におけるそれらの特定の役割は,ほとんど未調査のままである.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2に対する体内免疫に対するGM,KM,FcγRの寄与を調査する.
• SARS-CoV-2に感染した細胞に対する抗体依存細胞媒介性細胞毒性 (ADCC) にこれらの遺伝子型の影響を評価する.

主な方法:

• 様々なGM,KM,FcγRアレルのための124人の未接種者のゲノタイプ化.
• SARS-CoV-2のスパイクタンパク質の受容体結合領域 (S-RBD) を標的とするIgG抗体の測定.
• SARS-CoV-2 スパイクタンパク質を発現する細胞に対するADCC活性量の定量化.

主要な成果:

• GM,KM,またはFcγR遺伝子型とSARS-CoV-2抗体レベルとの間には統計的に有意な関連性が見つかりませんでした.これはおそらくサンプルサイズ制限によるものです.
• GMとFcγRIIIa (V/ F) ゲノタイプとの間に ADCCレベルに影響する重要な相互作用が観察されました.
• 具体的には,FcγRIIIa F/ F遺伝子型を持つ個体では,GM 17/17を持つ個体では,GM 3/3 (p=0. 03) に比べてADCCが低かった.

結論:

• 抗体レベルとの直接的な関連は有意ではなかったが,GMとFcγRの遺伝子型は,SARS-CoV-2に対するADCCを調節するために相互作用する.
• これらの発見は,SARS-CoV-2とその変種に対するより効果的な免疫療法を開発するために免疫遺伝情報を活用する可能性を強調しています.