ヒトの血,糞便,脳脊髄液のサンプルにおけるグルキュロニドの全身代謝プロファイリング

科学分野:

• 薬理学と薬物の代謝
• 生物化学
• 分析化学

背景:

• グルキュロニデーションは,外来化合物の除去のための主要な第2相生物変異経路です.
• グルキュロニド化代謝物は尿で十分に研究されているが,他のヒト生物標本におけるその存在は未熟のままである.
• プラズマ,糞便,脳脊髄液 (CSF) などのより一般的なマトリックスにおけるグルキュロニドの包括的なプロファイリングが必要である.

研究 の 目的:

• ヒトの血,糞便,脊髄液におけるグルキュロニドの総合的な分析を行う.
• グルキュロニド化メタボリットの特定と特徴づけのための高度な質量スペクトロメトリー技術を開発し,適用する.
• 標準の酵素合成を用いたグルキュロニドの注釈のための信頼できる方法を確立する.

主な方法:

• β-グルキュロニダースを用いた酵素水解と組み合わせた質量スペクトロメトリによる分析
• グルキュロニドの特定のための内部パイプラインの開発.
• 高信頼性アノテーションのためのグルキュロニド化代謝物の酵素合成
• 負と正の質量スペクトロメトリーのイオン化モードの両方で分析.

主要な成果:

• プラズマ,糞便,CSFのサンプルで32の異なるグルキュロニド化代謝物の特定
• 薬物,胆酸派生物,ステロイド結合物,フェノール化合物を含む様々な化合物の検出.
• 予期せぬアセトアミノフェンとプロポポールのグルキュロニドがCSFで発見され,プロポポールのグルキュロニドは新しい発見である.

結論:

• この研究は,ヒトの血,糞便およびCSFにおけるグルキュロニドの最初の包括的なプロファイリングを提供します.
• この発見は,多様で稀な生物学的マトリックスにおけるフェーズII代謝物の調査の重要性を強調しています.
• CSFにおける薬物グルキュロニドの検出は,薬物排出と中枢神経系への暴露に潜在的な影響を強調しています.