高脂肪食による肥満関連高血圧 腸内微生物の変化によるヒストンのブチリル化
Hui Wang1,2, Yuting Wang1,2, Haojie Wu1,2
1Department of Cardiology, Capital Center for Children's Health, Capital Medical University, Beijing, 100020, China.
Science China. Life sciences
|September 1, 2025
まとめ
腸内微生物は高血圧に影響します 肥満関連高血圧 (OrHTN) の低ブチラートは,ヒストンの改変によって腎臓の遺伝子発現を変化させ,高血圧の新たな治療標的を示唆する.
科学分野:
- 微生物学
- 心血管生物学
- メタボロミクス
背景:
- 高血圧は大きな心血管疾患で 生活の質に影響を及ぼします
- 腸内微生物群と代謝物は血圧の調節に関与しているが,肥満関連高血圧 (OrHTN) に関する役割は不明である.
研究 の 目的:
- 高脂肪食 (HFD) に誘発されたOrHTNラットにおける腸内微生物の変化とその病原性メカニズムを調査する.
- OrHTNの病原性におけるブチラートとヒストンの変化の役割を調査する.
主な方法:
- 高脂肪食 (HFD) を使用したネズミのOrHTN誘導.
- 腸内微生物の構成と排泄物/血バチレート濃度の分析
- ヒストン3ライシン9ブチリレーション (H3K9bu) と腎臓組織におけるMAS1遺伝子発現の評価
- HFDを投与されたラットから受容生ラットへの糞微生物移植 (FMT)
- ナトリウムブチラートによる体外実験
主要な成果:
- HFD誘発のOrHTNラットは,デスルフォバクテロータとプロテオバクテリアの増加,ブチラート産生細菌の減少,そしてブチラート濃度の減少を示した.
- 腎臓のH3K9bu変異は低下し,高血圧に関連するMAS1遺伝子をOrHTNラットで抑制した.
- 肥満のない受容者に高血圧を誘発した
- ナトリウムブチラートはH3K9buの改変とMAS1のインビトロ発現を増加させた.
結論:
- 腸内微生物群の変化,特にバチレートの減少は,OrHTNの発達に寄与する.
- 腎臓における高血圧関連遺伝子発現 (MAS1) に影響する.
- 腸内微生物群やブチラートのような代謝物質をターゲットにすることで 高血圧の治療戦略が生まれます
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