生理学的健康 年齢 (PhysAge):新しい多システム分子時計が高齢者の健康と死亡率を予測する

科学分野:

• エピジェネティクス
• ゲロントロジー
• バイオマーカーの発見

背景:

• エピジェネティック時計は 生物学的老化を測定する 分子時計です
• 既存の時計は 老化のペースを把握し 健康状態を予測する能力が 異なるものです
• アクセシブルなデータから得られた多システム生理学的老化測定が必要である.

研究 の 目的:

• DNAメチル化ベースの生理学的健康年齢 (PhysAge) スコアを開発し,検証する.
• 死亡率と年齢関連の臨床測定を予測するPhysAgeの能力を評価する.
• PhysAgeと現存する 遺伝子表表時計を比較する PhenoAge,GrimAge2,DunedinPACE

主な方法:

• 常見の臨床バイオマーカー (CRP,ピークフロー,脈圧,HDLコレステロール,Hba1c,WHR,シスタチンC,DHEAS) から8つのDNAメチル化サロゲットを用いて開発した.
• アメリカの健康と退職研究 (HRS) のコホートで訓練され,テストされたPhysAge.
• アイリッシュ・ロングティチューディナル・スタディ・オブ・エイジング (TILDA) とNICOLAコホートでの検証結果

主要な成果:

• PhysAgeは,健康に関する測定値の予測において,既存の表遺伝子時計と比べられる性能を示した.
• 死亡率データに関する訓練を受けていないにもかかわらず,PhysAgeの死亡率予測はGrimAge2と区別できませんでした.
• 個々のPhysAgeの代用薬は,健康上の結果を予測する際に,しばしば測定された臨床的値を上回った.

結論:

• DNAメチル化フィザージスコアは,多システム生理学的老化の強力なバイオマーカーとして機能します.
• PhysAgeは臨床モニタリングと クロス・スタディ/カントリー・ヘルス・比較に役立つ.
• このアプローチは,老化の進行を評価するために,すぐに利用可能な臨床データを活用します.