早期脳の発達中の中部前頭皮質に対する TrkB 信号の弱化による影響: 母子の分離モデルを用いた比較研究

科学分野:

• 神経科学
• 発達心理学
• 分子精神医学

背景:

• 幼児期のストレス (ELS) は持続的な社会的・認知的欠陥を引き起こすが,そのメカニズムは不明である.
• 中間前頭皮質 (mPFC) の脳由来神経栄養因子 (BDNF) を一時的に抑制するELSモデル.

研究 の 目的:

• 暫定的なBDNF-TrkB信号抑制がMS誘発的欠陥を媒介するかどうかを調査する.
• 早期の TrkB 阻害が持続的な社会的および認知的変化を引き起こすかどうかを判断する.

主な方法:

• 産後7日から14日の間,スプラグ・ダウリー・ラットにTrkB抗体 (ANA-12) を投与した.
• PD35と8週で評価された抑制性ニューロン数 (パルバルブミン陽性内ニューロン).
• 若い成人期における作業記憶 (Y-迷宮) と社会的行動 (3室テスト) の評価

主要な成果:

• ANA-12はTrkBの信号伝達を抑制し,MSと同様に青春期における抑制性ニューロンを減少させました.
• これらの神経の変化は 若い成人期に正常化します
• ANA-12は 作業記憶を損ねましたが 社会的行動には影響しませんでした 社会的テストでは 神経活動が正常でした

結論:

• 早期のTrkBシグナル伝達障害は,MSによって引き起こされる抑制性ニューロン喪失と認知障害を部分的に説明します.
• 持続的な社会赤字を解決するには,TRKBの破壊だけでは不十分です.
• 持続的なELS効果は,早期のTrkBシグナル伝達以外のメカニズムを含んでいる可能性が高い.