神経変性疾患に関連する塩素溶媒は,神経毒性を誘発し,オートファジックフルースを阻害する

科学分野:

• 環境毒性学
• 神経科学
• 分子生物学

背景:

• 遺伝的要因は神経変性疾患に寄与する.
• 流行病学的な研究は,塩素溶媒が神経変性疾患のリスクを変化させる可能性があることを示唆している.
• 溶剤による神経毒性の分子メカニズムはよく理解されていません.

研究 の 目的:

• 塩素溶媒の神経毒性を調査する
• 溶媒神経毒性の基礎となる 自殺流を含む分子メカニズムを探求する.
• 各種の塩素溶媒の神経毒性を区別する.

主な方法:

• 塩素溶媒の神経毒性のスクリーニングはゼブラフィッシュモデルを用いて行われます.
• 検定には,運動量測定,神経細胞数の定量化,自相流量測定が含まれていました.
• 溶媒の効果を評価するために,野生型と遺伝子組み換えゼブラフィッシュを使用した.

主要な成果:

• 試験した全ての塩素溶媒はゼブラフィッシュの幼虫の動きを低下させた.
• 1,2-ジクロロエタンと1,2-ジクロロプロパンを除くほとんどの溶媒は,モノアミナージックニューロン損失を引き起こした.
• ニューロンの損失を誘発する溶媒 (例えば,Carbon Tet,DCM,PCE,TCE) は,自体形成の減少とp62の増加を示した.
• 塩素化されたメタンとエテンは神経毒性を誘発し,エタンとプロパンは誘発しなかった.

結論:

• 塩素化されたメタンとエーテンは神経毒性であり,ゼブラフィッシュの行動変化,神経細胞の喪失,および自己消化障害を引き起こす.
• 塩素化されたエタンとプロパンは,この研究で重要な神経毒性効果を示さなかった.
• 発見は,溶媒曝露と神経変性疾患のリスクとの流行病学的関連性を支持し,メカニズム的理解を強調しています.