F508del- CFTR変異媒介性システィック線維症の治療のために,肺に ivacaftorリポソームを標的とした投与
Md Meraj Anjum1, Santosh Kumar2, Dilip Kumar Arya3
1Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Raebareli Road, Lucknow 226025 Uttar Pradesh, India; Department of Pharmaceutical Sciences and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy, University of Iowa, Iowa City 52246, USA.
この研究では,システィック線維症の治療のために最適化されたリポソーマ製剤のIvacaftor (IVA) が開発されました. 新型IVAリポソームは肺薬の保持と配分を毒性なく改善し,有望な投与システムを提供しました.
科学分野:
- ナノ医療と薬物投与
- 薬理学と治療法
- バイオテクノロジー
背景:
- 胞性線維症 (CF) は,CF経膜伝導性調節器 (CFTR) 変異によって引き起こされる遺伝疾患で,肺の合併症を引き起こす.
- イバカフター (IVA) はCFTR機能を強化し,塩化物輸送を改善し,CFの症状を緩和します.
- IVAの治療効果を高め 副作用を減らすには 効果的な投与システムが必要です
研究 の 目的:
- イバカフトール (IVA- Lip) の脂質体製剤を含むDSPE- PEGをキスティック線維症のために準備し,最適化します.
- IVA- Lipの物理化学的特性,薬剤補助物質の互換性,およびin vitro/in vivoの性能について説明する.
- IVA- Lipの肺部分布,保持,および毒性を臨床前モデルで評価する.
主な方法:
- リポソーマ製剤はBox- Behnken設計を用いて最適化されました.
- 特徴付けにはFT-IR,DSC,XRD,ダイナミック光散射,伝送電子顕微鏡を用いた.
- インビトロ研究では,リポソーム吸収と細胞活性アッセイ (L-132細胞) と薬の放出が含まれていました.
- Balb/ cのマウスでのin vivo試験では,肺薬の分布,保持,および毒性を評価した.
主要な成果:
- 最適化されたIVA-Lipは,粒子の大きさは170.48nm,PDIは0.18,ゼータポテンシャルは-21.6mVで,封じ込め効率は82.37%でした.
- 24時間間のIVA放出は71. 98%であったが,薬剤と補助剤の互換性試験では相互作用は認められず,IVAは無形化していた.
- TEMは球状のリポソームを確認し,細胞活力アッセイでは細胞毒性が示されなかった. in vivo試験では,肺への毒性が観察されず,24時間間のフリーIVA (2. 89%) と比較して,均一な肺分布と薬剤保持率の有意な増加 (38. 19%) が示された.
結論:
- DSPE- PEGの最適化されたリポソーマルIvacaftor製剤は安定し,安全であり,優れた肺薬保持性を示しています.
- これらのリポソームは,システィック線維症の治療におけるIvacaftorの有効性を高める有望なナノキャリアです.
- CFの治療における臨床応用については,さらに研究が必要である.
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