モノクローナル抗体製剤におけるバッファ交換モニタリングのためのインラインラマンスペクトロシーの実施

科学分野:

• バイオ製薬剤
• プロセス分析技術 (PAT)
• スペクトル解析

背景:

• モノクローン抗体の安定性にはバッファ交換が不可欠ですが,従来のモニタリング方法は遅いです.
• プロセス分析技術 (PAT) と設計による品質 (QbD) の原則は,より速いインラインモニタリングソリューションを必要とします.
• プロセスモニタリングの 非侵襲的なリアルタイムの代替手段です

研究 の 目的:

• アダリムマブ製薬のバッファ交換中に重要な補助物質のリアルタイムモニタリングのためのインラインラマンスペクトルスコピーを評価する.
• オフラインとプラセボインラインの両方のデータを用いて,補助物質の定量化のための最小平方部分 (PLS) カリブレーションモデルを開発し,検証する.
• 製造環境におけるラマン光譜の強度と適用性を評価する.

主な方法:

• インラインラマン光譜を用いて,バッファ交換中にサクラロース,ヒスティジン,マニトール,およびヒドロキシプロピル-β-サイクロデクストリン (HPβCD) をモニターした.
• 部分最小平方 (PLS) カリブレーションモデルは,オフライン測定とタンパク質フリーインラインプロセスのデータを使用して構築されました.
• モデルは実際のモノクローナル抗体処理条件下で検証された.

主要な成果:

• すべてのPLSモデルは,低エラーメトリックで優れた予測性能 (R2 > 0.91) を示した.
• プラセボベースのモデルは,サクロースとマニトールの実際の処理環境で優れた強度を示した.
• オフラインの校正はヒスティジンの定量化に適していることが判明し,インラインのモニタリングはリアルタイムの適用性を確認した.
• ラマン光譜法により,複数の補助物質の正確なリアルタイムの定量化が可能になりました.

結論:

• インラインラーマン光譜は,検証された化学モデルと組み合わせて,バッファ交換中に複数の補助物質のリアルタイム定量化を提供します.
• このアプローチは,高性能液体染色体 (HPLC) に対して,迅速で破壊的でない,かつ費用対効果の高い代替手段です.
• この技術は,プロセス制御,製造効率,および連続生物製造における製品品質を向上させます.