自閉症に関連したタンパク質は,マウスの線状非対称性を維持するために複合体を形成します

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• 脳の半球の横断は 機能に不可欠ですが 十分に理解されていません
• ストライアタムは脳の機能に不可欠であり,自閉症スペクトル障害 (ASD) の病理生理学に関与しています.
• ストライアトムのリン酸化不対称性は神経学的障害と関連しています.

研究 の 目的:

• 脳の側面化の原因となる 分子機構を調査する
• ストライタル病理学とASDにおける新しい分子プレーヤーを特定する.
• SH3RF2の役割とASD関連の行動について

主な方法:

• 双方の線状体のプロテオミクとフォスフォプロテオミク分析
• CaMKIIとPPP1CCによるSH3RF2タンパク質複合体の形成の調査
• Sh3rf2欠乏したマウスモデルの行動および分子変化の評価.

主要な成果:

• 重要なリン酸化不対称性は,左側がより脆弱である双方向のストライアタムで特定されました.
• SH3RF2はストライアタムで独特に発現し,CaMKIIとPPP1CCと相互作用する.
• SH3RF2の喪失は,CaMKII/ PP1のバランスを崩し,CaMKIIの過活性化と,特にSh3rf2欠乏したマウスの左のストライアトームでGluR1のリン酸化が増加する.

結論:

• この研究は,SH3RF2を含む哺乳類の脳側向化の最初の分子メカニズムを明らかにしています.
• SH3RF2欠乏症による脳の横行性の障害は,ASDのような行動に寄与する可能性があります.
• 発見は脳の側向化を調節することで 自閉症スペクトル障害の潜在的治療目標を示唆しています