新しい抗菌剤としての注射用ノカシアチンの薬理動力学的研究

科学分野:

• 微生物学
• 薬理学について
• 感染症

背景:

• 強力なチオペプチド抗生物質であるノカシアチンは,極端な水害性のために臨床開発の課題に直面しています.
• 多剤耐性 (MDR) のグラム陽性病原菌は重大な脅威となり,新たな治療薬が必要となる.

研究 の 目的:

• ノカチアシンの注射可能な,溶解性の高いバージョンを作成します.
• MDR グラム陽性細菌に対する新薬の in vitro および in vivo 効能および薬動プロフィールを評価する.

主な方法:

• 溶解性が向上した注射用リオフィライズドノカシアシン
• 1050の臨床単離物に対するインビトロ感受性試験.
• 系統的および局所的な感染症のマウスモデル.
• マウス,ラット,サルにおける薬動力学/薬動力学 (PK/PD) 分析

主要な成果:

• 溶解性が向上した (12. 59 mg/ ml).
• 特殊な in vitro 効能 (MIC50: 0. 0078- 0. 0156 mg/ L) と細菌滅菌性がある.
• ネズミの感染モデルにおける優れた有効性 (ED50: 0. 64 - 1. 96 mg/ kg).
• PK/PD分析では,時間依存の殺死;ラット/サルでは,胆道排泄と最小限の腎結清による好ましいPKプロファイルが示された.

結論:

• 注射用ノカシアチンは臨床用薬として有意義な可能性を示しています.
• この薬剤は溶解性の限界を克服し,MDRグラム陽性感染症に対する有望な治療法です.