新生児のタラセミアおよび異常ヘモグロビン疾患のスクリーニングのための低コストで高通量LC-MSの開発

科学分野:

• 生物化学
• 分析化学
• 医療診断

背景:

• 新生児のタラセミアとヘモグロビン異常のスクリーニングは,幼児期の治療に不可欠です.
• 新生児におけるヘモグロビノパシーのスクリーニングのための現在の方法は,効率的ではありません.
• これらの遺伝的血液疾患を早期発見するための 診断手段の改善が必要である.

研究 の 目的:

• 新生児のヘモグロビノパシーのスクリーニングのための効率的な質量スペクトロメトリー (MS) ベースの方法を確立する.
• 乾燥した血の斑点 (DBS) を利用して,下から上へのMSアプローチを行う.
• 費用対効果の高いスクリーニング戦略を開発する.

主な方法:

• 液体染色体高解像度質量スペクトロメトリ (LC-HRMS) の方法論を開発した.
• DBSサンプルからヘモグロビン (Hb) を抽出し,ペプチドに消化し,HPLC-HRMSを用いて分析した.
• スクリーニングの促進のためにバイナリロジスティック回帰を用いた予測モデルを作成した.

主要な成果:

• この方法は1テストにつき1ドル未満で,バッチあたり192個のサンプルを処理します.
• 試験間/試験内での変動が少ない (<14. 67%) で,迅速な採取と分析の時間を達成した.
• 2726人の新生児の予見性スクリーニングでは,様々なヘモグロビノパシーに対する高感度および特異性を持つ87人の患者が特定されました.

結論:

• 低コストで高通量で信頼性の高い新生児のタラセミアと異常なHb障害のスクリーニング方法を開発しました.
• 新しい方法論は,ファーストラインスクリーニングテストとして展開するのに適しています.
• このアプローチにより 罹患した新生児の早期診断と介入が容易になります