プロパフェノン (PFN) から発生する潜在的な有害物質の量的な評価と,UPLC-MS/MS技術を用いたシリコでの評価

科学分野:

• 薬学分析
• 分析化学
• 薬物安全性

背景:

• プロパフェノン (PFN) は,クラス1Cの抗リズム剤である.
• 薬剤の有効成分 (API) の有毒な不純物質を特定し定量化することは,薬剤の安全性にとって極めて重要です.
• PFNの一般的な合成経路は,不純物プロファイリングを必要とします.

研究 の 目的:

• プロパフェノン (PFN) の合成経路を評価する
• 常見の不純物の in silico 毒性を特定し評価する.
• PFN APIにおける5つの潜在的遺伝子毒性不純物 (PGIs) の定量化のための新しいUPLC-MS/MS方法を開発し,検証する.

主な方法:

• 特定された不純物のシリコ毒性の評価.
• 新しい超性能液体染色体質スペクトロメトリー/質スペクトロメトリー (UPLC-MS/MS) の開発
• 国際調和会議 (ICH) のガイドラインに従ってUPLC-MS/MSメソッドの検証

主要な成果:

• 5つの特定のPGIが特定された:1-2-3アミノ不純物,1-2-2-ヒドロキシ不純物,1-2-オキシラン不純物,プロパフェノン,EP-不純物-C,およびEP-不純物-E.
• 検証されたUPLC-MS/MS方法は,検出限界 (LOD) と定量化限界 (LOQ) が低い (0.08-0.2ppm) で高い感度を示した.
• この方法は,優れた線形性 (係数>0.9944),満足のいく回復率 (88.1%〜102.8%) を達成し,リアルタイムでサンプルを検査する際には堅実であることが証明されました.

結論:

• 繊細で正確で堅固なUPLC-MS/MSメソッドが開発され,PFNの不純性分析に成功しました.
• この方法は,低レベル (1.6 ppm) で PFN APIにおける5つの重要なPGIを正確に定量化することを可能にします.
• この検証されたアプローチは,PFN薬物の定期的な品質管理とリアルタイムテストに適しており,薬物の安全性を高めています.