Tenascin-Rは,APP/ PS1マウスにおけるNav1. 6の活性を調節することによって,穿孔経路におけるAβの生成を増加させる

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 病理学について

背景:

• アルツハイマー病 (AD) は,アミロイドベータ (Aβ) プラークが穿孔経路に蓄積される特徴があります.
• Tenascin-R (Tn-R) は,Ranvierのノード (NORs) のミエリン関連タンパク質であり,Aβ生成におけるその役割について調査されています.

研究 の 目的:

• 皮質・海馬回路における Nav1.6 を通して,テナシン-R がAβ生成を調節する方法を調査する.
• テナシン-R遺伝子断片とGEDCモチーフを使用してAD治療のための潜在的な治療シーケンスを特定する.

主な方法:

• APP/PS1マウスで遺伝的,電気生理学的,および微細透析技術を使用した.
• テナシン-R遺伝子の断片とGEDCモチーフを治療シーケンスの識別のために構築した.

主要な成果:

• 刺激はNAV依存メカニズムを通じてAβの放出を増加させ,テンアシンRを減少させAβの蓄積を減少させ,認知を改善した.
• テンアシン-Rの過剰発現は,Nav1. 6の流れを高め,アミロイド前駆体タンパク質とβ-セクレターゼを高調させた.
• テンアシンRのEGFのような領域のGEDCモチーフは,Nav1. 6の活動を制御した.

結論:

• Tenascin- RはNORで,ナブ1. 6経由でシナプスメカニズムとは独立してAβ処理を調節する.
• テナシン-R/Nav1. 6軸は,アルツハイマー病の新たな治療標的である.
• GEDC由来ペプチドはAD治療の翻訳の可能性を示しています.