ブプレノルフィンの持続的な投与のための分解性水性微球を用いたラット切傷痛モデルにおける周辺鎮痛の評価

科学分野:

• バイオマテリアル科学
• 薬理学について
• 薬物投与システム

背景:

• オピオイドによる全身的副作用は 標的を絞った外側疼痛緩和を必要とします
• ブプレノルフィン水塩化物は,局所的な術後の疼痛管理の可能性を提示しています.
• 先進的な薬物投与プラットフォームの開発は 制御された治療薬の放出に不可欠です

研究 の 目的:

• 局所的なブプレノルフィン投与のための分解性ポリエチレングリコールベースのマイクロフィア (PEG-MS) を設計する.
• 制御されたブプレノルフィンの放出期間 (2日〜2ヶ月) のPEG-MS分解速度を調整する.
• 臨床前モデルにおけるブプレノルフィンを含むPEG- MSの有効性と薬動プロフィールを評価する.

主な方法:

• 水性分解性PEG-MSを製造し,ブプレノルフィン水塩化物を封入する.
• ウサギにおけるブプレノルフィンの血清濃度と放出プロフィールを評価する薬理学研究.
• ウサギの組織における局所的な炎症反応の評価による生物適合性評価
• ブプレノルフィンを注入したPEG- MSの植内内注射を用いたネズミの切断痛モデルでの有効性試験.

主要な成果:

• ブプレノルフィンの放出期間は,PEG- MSの分解時間と相関しており,2日~2ヶ月です.
• 薬理学的な研究では,ブプレノルフィンの血清濃度が増加し,PEG- MSの分解時間が長かった (最大7日).
• PEG- MSは軽度かつ一時的な局所的炎症のみで良好な生物適合性を示した.
• ネズミにブプレノルフィンを注入したPEG- MSは,足の離脱値を著しく増加させた.
• 局所投与後に治療上の値を超えたブプレノルフィンの全身吸収が観察されました.

結論:

• 分解性PEG-MSは,手術後の痛みに対する調整可能な局所化されたブプレノルフィンの投与のために設計することができます.
• 現行のシステムは効果的ですが 局所的なオピオイドの流通に繋がり 局所的な作用の限界を示しています
• 将来の研究は,真の周辺鎮痛のための中枢神経系の活動を妨げるオピオイド特性に焦点を当てるべきです.