アヴェルメクチン,エマメクチンベンゾアートは,グラム陽性細菌を殺し,バチルス・サブティリスの細胞封筒を標的とする

科学分野:

• 微生物 学 と 感染症
• 薬の発見と開発

背景:

• アヴェルメクチンとミルベミシンは主に抗虫剤として知られており,一般的に抗菌作用がないと考えられています.
• 現存する研究では,様々なアヴェルメクチン化合物の,幅広い細菌に対する抗菌の可能性を徹底的に調査していない.

研究 の 目的:

• アヴェルメクチンと関連するミルベミシンを,グラム陽性およびグラム陰性細菌に対する抗菌作用のためにスクリーニングする.
• 活性化合物の作用機構を明らかにし,エマテクチンベンゾアートの細菌細胞封筒への影響に焦点を当てた.

主な方法:

• 代表的な細菌種に対する6種類のアヴェルメクチンとモキシデクチンの抗菌感受性試験
• バクテリア殺菌試験,マクロ分子合成阻害試験,バチルス・サブティリスを用いたトランスクリプトーム配列決定
• ミュータントの選択,遺伝子操作 (CRISPRi),細胞壁を標的とする抗生物質による薬剤の相乗効果試験

主要な成果:

• エマレクチンベンゾアートは,いくつかのグラム陽性細菌と,超浸透性Escherichia coli*に対する有意な活性を示した.
• エマレクチンベンゾアートは,細胞溶解を引き起こし,ペプチドグリカン合成を阻害するバクテリア滅菌作用があることが判明した.
• トランスクリプトーム分析により,細胞包膜のストレス反応の活性化と,エマテクチンベンゾアートによるペプチドグリカン生物合成遺伝子の誘導が明らかになった.

結論:

• アヴェルメクチン,特にエマメクチンベンゾアートは,前述の仮定に異議を唱える,顕著な抗グラム陽性活性を持っています.
• エマレクチンベンゾアートのメカニズムは,細菌の細胞封筒,特にペプチドグリカン合成を標的とする.
• これらの発見は,アヴェルメクチンのグラム陽性細菌感染症の治療のための潜在的な再利用を示唆し,そのより広範な生態学的影響の調査を正当化しています.