EGFR変異の肺がんマウスにおけるヒト帯メゼンキマ幹細胞の繰り返し静脈移植は腫瘍形成を促進しない

科学分野:

• 幹細胞生物学
• 腫瘍学
• 免疫学

背景:

• メセンキマ幹細胞 (MSC) は治療に有望であるが,免疫抑制および血管新生性特性による潜在的な腫瘍増殖に関する懸念を提起する.
• MSCの腫瘍発生安全性に関する以前の研究は,しばしば免疫不全モデルを用いて,議論の余地のある結果をもたらした.
• 通常の免疫環境でMSCのインビボ安全性を評価するための堅牢なモデルが必要である.

研究 の 目的:

• 肺アデノカルシノーマの発症を促進するヒト帯メゼンキマ幹細胞 (UC-MSC) の可能性を調査する.
• 早期の肺がんの進行と腫瘍の微小環境に対するUC-MSC移植の影響を評価する.
• 免疫能力のある異種移植モデルにおけるUC-MSCの腫瘍発生的安全性を評価する.

主な方法:

• ヒト由来変異EGFRと機能的な免疫系を持つ変異性マウスを用いて新しい異種移植モデルを開発した.
• 肺がんの発生と進行への影響を評価するために,UC-MSCを尾の静脈に繰り返し注射した.
• 早期肺腺癌の進行期間,動態,病理学的特徴を分析した.

主要な成果:

• 繰り返されたUC-MSC移植は肺がんの発症を早めなかった.
• UC- MSCの投与は,支氣管アルベオラ癌の進行を増加させなかった.
• UC- MSC移植の後に腫瘍前免疫微環境の証拠は観察されなかった.

結論:

• UC-MSCを繰り返し移植すると,肺がんのリスクは増加しないようです.
• これらの発見は,免疫能力のあるモデルにおける肺がんの発症の文脈におけるUC-MSCの安全性を支持する.
• このモデルを基に,様々な腫瘍学的環境におけるMSCの安全性を調査する研究が進められます.