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2,3,5,4'-テトラヒドロキシスティルベネ-2-O-β-D-グルコシドの脱糖化メタボリットは,Polygonum multiflorumによって誘発される免疫媒介性肝毒性に貢献する.

  • 0Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, N0. 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, China.
Archives of Toxicology +

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2025年9月2日

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2025年9月2日

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まとめ

この要約は機械生成です。

Polygonum multiflorumの代謝物2,3,5,4'- tetrahydroxystilbene (THS) は,タンパク質に結合し,T細胞を活性化し,免疫媒介による肝毒性を引き起こす可能性があります.

科学分野

  • ヘパトロジー
  • 免疫学
  • 薬理学について

背景

  • ポリゴナム・マルチフローラム (PM) は,免疫媒介による肝損傷と関連しています.
  • 2,3,5,4'-テトラヒドロキシスティルベネ-2-O-β-D-グルコシド (THSG) は,PMの肝毒成分として知られています.
  • 薬剤による肝損傷には共性タンパク質変異が関与しているが,THSGの肝毒性におけるその役割は調査が必要である.

研究 の 目的

  • THSGのアグリコンである2,3,5,4'-テトラヒドロキシスティルベン (THS) の肝毒性作用を調査する.
  • THSによる肝損傷の根本的なメカニズムを明らかにし,共性タンパク質の修正と免疫反応に焦点を当てた.

主な方法

  • LC-MS/MSとプロテオミクスは,THS代謝とタンパク質アダクトを特定するために使用されました.
  • 肝毒性およびT細胞活性化を評価するために,in vitroおよびin vivoモデルを使用した.
  • 免疫的メカニズムを研究するために,健康なドナーの周辺血液単核細胞 (PBMC) が使用されました.

主要な成果

  • THSG投与後にマウスの肝臓と血液でTHSが検出されました.
  • THSによるグルタチオン (GSH),GSTP,および肝臓タンパク質の共性変化が確認された.
  • THSは肝臓の損傷,炎症細胞の浸透,T細胞の活性化をインビトロおよびインビボで誘発した.
  • THSはPBMCsとT細胞クローンを活性化させ,ハプテン媒介の免疫反応を示唆した.

結論

  • THSGの脱糖化メタボリットはハプテンとして作用する.
  • THSがタンパク質に結合すると,細胞のストレスとT細胞の活性化が生じます.
  • このハプテン経路はPolygonum multiflorumによって引き起こされる肝毒性の重要なメカニズムである可能性があります.

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