リンチ症候群に関連した小腸腺がんにおける4つの不一致修復タンパク質の免疫ヒストキミカル"ゼロ"パターン:症例報告と包括的なゲノムプロファイリング

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 胃腸内科

背景:

• ミスマッチ修復 (MMR) プロテインのための免疫ヒストロケミストは,リンチ症候群 (LS) を含むMMR欠乏性腫瘍の診断に役立ちます.
• MMRタンパク質は通常,ヘテロダイマー (MLH1/PMS2,MSH2/MSH6) で機能し,通常は1つのサブシステムに障害がある.
• めったにない
• ゼロ
• 4つのMMRタンパク質の喪失が起こる.

研究 の 目的:

• 小腸腺がん (SBA) の最初の症例を報告し,ゼロフェノタイプMMR欠乏症を示した.
• この例外的なMMR欠乏SBAの 分子特性を調査する

主な方法:

• 乳首腫瘍におけるMMRタンパク質発現を評価するために,免疫ヒストキミストリー (IHC) を実施した.
• ゲルムラインと体内の変異分析を含む遺伝子検査が行われました.
• 総合的な癌ゲノムプロファイリングが利用されました.

主要な成果:

• 4つのMMRタンパク質 (MLH1,PMS2,MSH2,MSH6) がIHC経由で完全に失われていることがSBAで示されました.
• 遺伝子解析により,生殖線MSH2の病原性変異とMSH2とMLH1の体内変異がリンチ症候群で確認されました.
• BRAF V600Eの変異は検出されなかった.

結論:

• このケースは,ゼロフェノタイプのMMR欠陥を持つ最初のSBAを表しています.
• この発見は,稀なMMR欠乏性腫瘍とSBAの分子環境を理解するのに寄与する.
• これは,稀な胃腸がんにおけるMMRタンパク質の評価の重要性を強調しています.