セプシスに関連した急性腎損傷におけるマイクロ血管内皮反応の分子マーカーの発見:マウスとヒトにおけるトランスレーション研究
T J van der Aart1,2, G Molema3, R M Jongman3,4
1Department of Internal Medicine, University Medical Center Groningen, University of Groningen, P.O. Box 30.001, 9700 RB, Groningen, The Netherlands. t.j.van.der.aart@umcg.nl.
Intensive care medicine experimental
|September 2, 2025
まとめ
研究者は,セプシスに関連した急性腎損傷 (SA-AKI) の主要な微血管応答マーカーを特定しました. 腎臓の微血管と血におけるHP,C3,CHI3L1,MMP8の上昇は,SA- AKIにおける内皮活性化の兆候である.
科学分野:
- 腎臓科
- クリティカル ケア 医療
- 分子生物学
背景:
- 内皮細胞は,セプシスに関連した急性腎損傷 (SA-AKI) の病理生理学において極めて重要です.
- SA- AKIにおけるマイクロ血管特異反応の理解は限られている.
- SA- AKIにおける内皮反応のサインを定義するために,翻訳的アプローチが使用された.
研究 の 目的:
- SA-AKIに対する内皮反応の分子マーカーを特定する.
- マウスモデルとヒトの腎臓組織とプラズマからの発見を統合する.
- SA-AKIにおける内皮反応のサインを定義する.
主な方法:
- マウスSA-AKIモデルで空間的に解明されたトランスクリプトミクスを利用した.
- RT- qPCRによるヒト腎臓組織における標的mRNA発現を検証した.
- セプシスとSA- AKI患者の血中の循環タンパク質レベルを測定した.
主要な成果:
- 腎臓の微血管系 (Mt1,Mt2,Saa3,Hp,C3,Spark,Mmp8,Chil3) で異なった発現の遺伝子を特定した.
- ヒトのSA-AKI腎臓生検 (SPARCを除く) で同様の遺伝子アップレギュレーションが観察されました.
- SA- AKI患者の血液中のCHI3L1とMMP8の値が,セプシス患者と比較して上昇した.
結論:
- HP,C3,Chil3/CHI3L1,MMP8は,血症に対するマイクロ血管応答のマーカーである.
- これらのマーカーはマウスとヒトの両方の腎臓の微血管系で上位調節されます.
- SA- AKI患者の血のタンパク質濃度の上昇は,広範囲にわたる内皮活性化を示しています.
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