IGFBP6は,prohibitin-2媒介の免疫抑制により,ネズミの症における抗感染性免疫崩壊を指揮する

科学分野:

• 免疫学
• 分子生物学
• 生物化学

背景:

• セプシスは世界中で主要な死因です.
• 新しいバイオマーカーとセプシスの治療標的を特定することは極めて重要です.

研究 の 目的:

• セプシスの病原性におけるインスリン類似成長因子結合タンパク質6 (IGFBP6) の役割を調査する.
• IGFBP6を診断バイオマーカーとセプシスの治療標的として評価する.

主な方法:

• マルチセンター・クロス・エイジ・コホート研究
• 細胞培養とセプシスのマウスモデルを含む in vitro および in vivo 実験.
• PHB2,STAT1,Aktリン酸化を含むシグナル伝達経路の分析
• マクロファージの機能,細菌のクリアランス,生存率の評価

主要な成果:

• IGFBP6は,セプシスの診断,予後,および死亡リスクにおける重要な調節因子として特定されました.
• IGFBP6はPHB2- STAT1- CCL2軸を乱すことでマクロファージの化学作用を阻害する.
• IGFBP6は,Aktのリン酸化を阻害し,ROS/ IL- 1βの産生とファゴシタ能力を低下させ,マクロファージの殺菌活動を抑制する.
• PHB2を静止させたり,STAT1を活性化させたりすると,CCL2発現が回復し,AktアゴニストSC79はマクロファージの機能障害を逆転させました.
• IGFBP6媒介のシグナリングを標的とした介入は,細菌のクリアランスとセプティックマウスの生存を改善した.

結論:

• IGFBP6はセプシスの病原性である.
• IGFBP6はセプシスの双重診断バイオマーカーと治療標的として機能する.
• IGFBP6を媒介するシグナル伝達経路をターゲットにすることが,セプシスの管理のための有望な治療戦略です.