ビフィドバクテリア由来エクソポリサカリドは,抗腫瘍免疫を促進する
Rômulo Silva de Oliveira1, Amy Shupe2, Tim Krause3
1M3 Research Center, Faculty of Medicine, University of Tübingen, Tübingen, Germany; Department of Internal Medicine I, Faculty of Medicine, University of Tübingen, Tübingen, Germany; Cluster of Excellence EXC 2124 Controlling Microbes to Fight Infections, University of Tübingen, Tübingen, Germany.
バクテリアのエクソポリサッカライド (EPS) は,免疫細胞を刺激することで,抗腫瘍免疫力を高めます. これらの化合物は T細胞の反応と腫瘍細胞の殺戮を改善し,がんの免疫療法に有望な代替手段を提供します.
科学分野:
- 免疫学
- 微生物学
- 癌 研究
背景:
- 癌の免疫療法に対する細菌の影響のメカニズムを理解することは極めて重要です.
- 微生物治療は安全性や規制上の課題に直面しており 代替アプローチが必要である.
- 細菌から派生した分子は 癌の治療に 有望で複製不能な代替手段を提供します
研究 の 目的:
- 抗腫瘍免疫を促進する 細菌由来分子を特定する
- これらの分子が抗腫瘍反応を強化するメカニズムを解明する.
- ガンに対する補助免疫療法として,バクテリアのエクソポリサッカライド (EPS) の可能性を評価する.
主な方法:
- ビフィドバクテリア種からのエクソポリサッカライド (EPS) の識別と特徴付け
- ネズミの結腸癌モデルにおけるT細胞免疫と腫瘍細胞殺菌に対するEPS効果の評価
- トール型受容体2 (TLR2) とMyD88を用いた dendritic 細胞 (DC) の EPS 感知経路の調査.
- EPS刺激に対する反応として,サイトカイン生成 (IL-12,TNF-α) の測定.
- EPS誘発の免疫細胞媒介による腫瘍細胞死亡の患者由来結腸がんオーガノイドの評価.
主要な成果:
- Bifidobacterium pseudolongum と Bifidobacterium pseudocatenulatum のエクソポリサッカライド (EPS) は,Th1 T細胞の免疫を有意に改善しました.
- EPSsは,TLR2- MyD88に依存した経路を通じて, dendritic細胞におけるインタールキン (IL-12) と腫瘍死滅因子 (TNF) -αの生成を誘導した.
- IL-12とTNF-αは,T細胞媒介による腫瘍細胞の殺菌に不可欠でした.
- EPSsは,患者からの結腸がんオーガノイドで免疫細胞媒介による細胞死を促進した.
結論:
- 微生物由来エクソポリサッカリド (EPS) は強力な補助免疫療法特性を有する.
- EPSは, dendritic細胞の活性化と,その後のT細胞の反応を通じて,抗腫瘍免疫を刺激する.
- EPSはがんの免疫療法の有効性を高める有望な代替手段です.
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