HLA-B*15:01 陽性で重症なCOVID-19患者は,CD8+ T細胞プールが欠けていて,公的なクローン型が非常に拡大している
Louise C Rowntree1, Lilith F Allen1, Ruth R Hagen1
1Department of Microbiology and Immunology, University of Melbourne, at the Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne, VIC 3000, Australia.
まとめ
HLA-B*15:01患者の重度のCOVID-19は,軽度の症例とは異なり,異なるT細胞受容体レパートリーと関連しています. このT細胞受容体のクローナリティの違いは,T細胞が重症な疾患においてより少ない保護を提供している理由を説明するかもしれない.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 遺伝学
背景:
- 宿主要因はCOVID-19の重度に影響する.
- HLA-B*15:01は,特定のCD8+T細胞反応による無症状のSARS-CoV-2感染と関連しています.
- HLA-B*15:01患者における重度のCOVID-19におけるT細胞受容体 (TCR) のレパートリーは不明である.
研究 の 目的:
- 重度のCOVID-19のHLA-B*15:01陽性患者のCD8+T細胞応答のクローン型性を調査する.
- COVID-19 疾患の重度のスペクトルにおける T 細胞の反応を比較する.
- COVID-19 のアウトカムにおける TCR レパートリーの役割を理解する.
主な方法:
- 3つの大陸の独立したHLA型COVID-19患者集団におけるB15/S919+ CD8+ T細胞反応の分析.
- T細胞受容体 (TCR) のクローナリティの評価と疾患の重症度 (無症状から重症まで)
- T細胞の頻度,記憶現象型,活性化プロフィールの評価
主要な成果:
- 重症/重症のCOVID-19患者は,軽度の症例で見つかった一般的なTCR (TRAV9-2/TRBV7-2) が欠けていました.
- 生命を脅かす疾患は,別のTCRモチーフ (TRAV38-2/ DV8/ TRBV20-1) の流行を示した.
- T細胞の頻度,フェノタイプ,および活性化が重症度によって異なることはなかったが,B15/S919+ CD8+ T細胞は回復時により良く維持された.
結論:
- TCRのクローンレパートリーは,HLA-B*15:01の個体における軽度および重度のCOVID-19によって異なります.
- 重度のCOVID-19における代替TCRクローン型は,保護免疫の低下に寄与する可能性があります.
- TCRのレパートリーの変化を理解することは,ウイルス感染症の制御に不可欠です.
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