皮膚に存在するCD207⁺細胞におけるAhRシグナリングは,UV-B誘発の神経炎症の改善に関与する

科学分野:

• 免疫学
• 環境 健康
• 神経科学

背景:

• 紫外線 (UV-B) のような環境要因は,多発性硬化症 (MS) の免疫反応に影響します.
• UVB照射は,制御性T細胞 (Treg) を拡張することによって,実験的な自己免疫性脳内炎 (EAE) を改善することが示されています.
• アリル炭化水素受容体 (AhR) は,UV-B誘発のトリプトファン光産物を含む環境要因によって活性化されます.

研究 の 目的:

• アリル炭化水素受容体 (AhR) がUVB照射による免疫調節効果を媒介する役割を調査する.
• 紫外線B誘発のTreg膨張とEAE改善のためにAhR活性化が必要かどうかを判断する.

主な方法:

• EAEを誘発するためにミエリン・オリゴデンドロサイト・グリコプロテイン (MOG) で免疫化されたUV-B照射された野生型 (WT) とAhR欠乏型 (AhR-/-) のマウスの比較.
• 抗原呈現細胞 (APC) のサブセットに特異的に AhR 削除された遺伝子組み換えマウスを利用した.
• EAEの症状の重度,Treg細胞数,APCの表型,成熟,移動を評価した.

主要な成果:

• 紫外線B照射は,Treg膨張によってWTマウスのEAE症状を軽減し,この効果はAhR欠乏したマウスでは廃止された.
• 皮膚APCにおけるAhRの活性化は,刺激性から調節性フェノタイプにシフトさせるのに十分であった.
• APCにおけるAhRの活性化により,その成熟と地域のリンパ節への移行が促進された.

結論:

• 抗原を提示する細胞におけるAhRの活性化は,MOG誘発のEAEにおけるUV-B媒介の免疫抑制に不可欠である.
• 組織に定着したAPCにAhRを標的として,潜在的に低用量のUV-Bを介して,中枢神経系の炎症性および退行性疾患の治療戦略を提供することができる.