細胞外調節キナーゼ抑制のオープンII相試験 単体および自己消化抑制との組み合わせで,転移性臓がん患者

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• ガン治療薬

背景:

• 臓管内腺がん (PDAC) は,腫瘍性キルステン・ラット・サルコマ・ウイルス変異を頻繁に含んでいる.
• PDAC細胞におけるミトゲン活性化タンパク質キナーゼ経路を阻害すると,自殺流が増加することが示されています.

研究 の 目的:

• 細胞外調節キナーゼ (ERK) 阻害剤であるLY3214996と,オートファジー阻害剤であるヒドロキシクロロクイン (HCQ) の併用による臨床効果を評価する.
• 転移性PDACと診断された患者にこの併用治療を評価する.

主な方法:

• LY3214996の最大許容量となる安全性試験が実施された.
• 転移性PDACの患者は,ランダムに (1:1) LY3214996とHCQまたはLY3214996単独治療を受けるように割り当てられました.
• 主要エンドポイントは疾患制御率 (DCR) で,次要エンドポイントは全生存率 (OS) と無進行生存率 (PFS) でした.

主要な成果:

• 併用治療群 (5%) と単独治療群 (5. 3%) の疾患制御率は低かった.
• 総合生存期間の中央値は,併用治療群で2. 4ヶ月,単独治療群で4. 6ヶ月でした.
• 併用治療群では平均1. 3ヶ月,単独治療群では1. 9ヶ月でした. 探索的なオルガノイド研究では,相乗効果は認められなかった.

結論:

• LY3214996とHCQの組み合わせは,転移性PDACの患者で臨床的効果を示さなかった.
• LY3214996の単独治療は,この患者群でも限られた臨床効果を示した.
• PDACに対するこの治療戦略のさらなる調査は,これらの発見によって支持されていません.