FAP-CAR-T細胞は,アデノ関連ウイルスの遺伝子転送の有効性を改善して,筋縮性筋繊維症を軽減する
Maxime Ferrand1,2, Céline J Rocca1,2, Guillaume Corre1,2
1Université Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Integrare Research Unit UMR_S951, Genethon, 91000 Evry-Courcouronnes, France.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|September 2, 2025
まとめ
フィブロブラスト活性化タンパク質 (FAP) を標的としたキメリック抗原受容体 (CAR) -T細胞は,ダッチェンヌ筋縮症 (DMD) のマウスモデルにおける線維症を減少させた. このアプローチにより,FAP-CAR-T細胞の遺伝子治療が改善されました.
科学分野:
- 免疫学
- 遺伝学
- 細胞生物学
背景:
- 組織線維症はダッチェンヌ筋縮症 (DMD) などの疾患の特徴であり,遺伝子療法の有効性を阻害する可能性があります.
- 骨格筋線維症を減らすための現在の戦略は限られている.
- 線維細胞活性化タンパク質 (FAP) がDMD骨格筋に過剰発現している.
研究 の 目的:
- DMDの重症マウスモデルにおけるキメリック抗原受容体 (CAR) -T細胞を用いてFAP発現する細胞を標的とした治療の可能性を調査する.
- 骨格筋におけるアデノ関連ウイルス (AAV) 遺伝子転送の効率を高めることができるかどうかを決定する.
主な方法:
- 重度のDMDマウスモデルにFAP特異のCAR- T細胞を投与する.
- コラーゲン貯蔵量,繊維生物マーカー,FAP陽性細胞数値の評価
- CAR-T細胞の相互作用と細胞集団への影響を分析するための単細胞トランスクリプトミクス.
- 治療後のAAVマイクロジストロフィン遺伝子転送効率の評価
主要な成果:
- FAP-CAR-T細胞を2回投与すると,コラーゲンの蓄積と繊維性のバイオマーカーが著しく減少した.
- CAR- T細胞治療は,FAP陽性細胞と調節された常駐マクロファージの数を減少させた.
- FAPを非常に発現する特定の線維性アディポゲン細胞のサブセットが枯渇した.
- 減少した線維症は,ベクトルコピーを増やすことで,AAVマイクロジストロフィン遺伝子の転送を強めた.
結論:
- FAP特異的なCAR-T細胞治療は,DMDにおける骨格筋線維症を軽減する有望な戦略です.
- 繊維症は骨格筋にAAV遺伝子の伝達を制限する要因として作用する.
- FAPを発現する細胞をターゲットにすることで DMDや他の線維性疾患に対する新たな治療法が提供されます
