トップ2bは,網膜の祖先細胞の形態学的および移動的特性を,体内および移植可能なマトリックス基板上で調節する

科学分野:

• 細胞生物学
• 再生医療
• 神経科学

背景:

• 網膜移植は 視力を回復する見込みです
• 細胞の運動性と粘着性は 網膜細胞移植の成功に不可欠です
• 細胞外マトリックス (ECM) と生体材料の基板は細胞の行動に役割を果たします.

研究 の 目的:

• トポイソメラーゼIIベータ (Top2b) が網膜の原始細胞の運動に与える影響を評価する.
• 遺伝子組み換え網膜細胞の移動に バイオマテリアルの基板がどのように影響するかを調査する.
• 網膜移植の強化のための潜在的な治療目標としてTop2bを調査する.

主な方法:

• トップ2b阻害剤 (ICRF-193) を用いて卵子に電解を施し,先駆体運動性を評価する.
• カデリン発現を測定するための定量逆転写PCR (qRT-PCR)
• トップ2bの過剰発現と網膜の原始細胞におけるノックダウンのための in vitro 転移.
• 様々なバイオマテリアル基板 (ラミニン,ポリ-L-リシン,コラーゲンIV) の細胞粘着と運動性の評価

主要な成果:

• トップ2b抑制は網膜のギャングリア細胞数と距離を変化させ,カデリン分子を低下させました.
• Top2bで改変された細胞は,化学反応受容体発現,粘着,および生物物質の移動パターンの変化を示した.
• Top2bで変異した細胞では,細胞形態と表面積の有意な変化が観察されました.

結論:

• トポイソメラーゼIIβ (Top2b) は,網膜の原始細胞の運動性を調節する有効な治療標的である.
• 移植基板の細胞移動は,Top2bレベルと遺伝子改変によって大きく影響されます.
• バイオインスパイアされた材料は,神経移植の結果を改善するために,遺伝子組み換え細胞の運動性をサポートするために最適化することができます.