薬物の標的を特定するための減量プロテオミックアプローチ:多剤耐性Pの仮説的なタンパク質に関する分析. エアルーギノサ

科学分野:

• 微生物学
• コンピュータ生物学
• 薬物の発見

背景:

• 病院内感染を引き起こす重要なグラム陰性病原体である.
• * この耐性のある細菌による感染と闘うには 新しい治療戦略が不可欠です.
• *P. aeruginosa* プロテオーム内の新しい薬物の標的を特定することは不可欠です.

研究 の 目的:

• P. aeruginosaの仮説的なタンパク質から潜在的な薬物の標的を in silico方法を使って特定する.
• * これらの仮説的なタンパク質の本質性,毒性,および薬効性を分析する.
• *P. aeruginosa*に対する効果的な治療法を開発するための新しい治療標的を発見する.

主な方法:

• *P. aeruginosaの351株の完全なプロテオームのインシリコ分析
• * 必須性,物理化学,亜細胞局所化,毒性,薬効性分析
• * 識別されたタンパク質の領域分析,機能注釈,およびネットワーク分析.

主要な成果:

• * 1923 本質的な仮説的タンパク質 (EHP) が特定された.
• * 149のEHPは毒性があり,その多くは抗生物質耐性メカニズム (不活性化および流出ポンプ) に関与していることが判明しました.
• * 61のEHPが潜在的薬物標的として特定され,33のEHPが15の株で発見され,その中には小さな多剤耐性エフフルスポンプタンパク質とハブタンパク質cobHが含まれています.

結論:

• * この研究は,P. aeruginosa* の多くの潜在的薬物標的を成功裏に特定しました.
• * 特定された標的,特に抗生物質耐性に関与する標的は,新しい薬の開発のための有望な経路を提供します.
• * シリコで特定された標的におけるこれらの実験的検証は,治療的利用のための重要な次のステップです.