臓器型脊髄切片培養におけるリポポリサッカリドの局所的投与のための冷凍ジェル・スキャフォールド:神経炎症の新型ex vivoモデル

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 生物医学工学

背景:

• 脊髄損傷 (SCI) には効果的な治療法がなく,炎症が損傷を悪化させる.
• 現行のSCIのex vivoモデルは,in vivoの傷害の特徴である焦点炎症病変を欠いている.
• より良い臨床前モデルの開発は SCI 治療の進歩に不可欠です

研究 の 目的:

• 臓器型脊髄切片における焦点神経炎症の改善されたex vivoモデルを開発する.
• 炎症刺激を局所的に提供するためにマクロポーラスの冷凍ジェルを利用する.
• SCIに対する免疫調節療法のスクリーニングのためのより正確なプラットフォームを作成します.

主な方法:

• 臓器型脊髄切片が培養された.
• リポポリサカリド (LPS) を含んだマクロポロの冷凍ジェルは,スライスに付いて置かれました.
• 炎症誘発性マーカー (CD86) とミエリン基質タンパク質発現は,損傷部位と遠端部位で評価された.
• インタールイキン-13 (IL-13) 治療の効果を評価した.

主要な成果:

• LPSを搭載した冷凍ジェルは,焦点炎症病変を引き起こし,マイクログリア/マクロファージのCD86発現を増加させた.
• ミエリン基質タンパク質の発現は,損傷部位で減少したが,遠隔部位では減少しなかった.
• これらの局所的な炎症効果は,IL-13治療によって逆転した.
• このモデルはSCIによる神経炎症の 重要な側面を成功裏に再現しました

結論:

• 局所的な炎症を持つ新型の器官型脊髄切断モデルが,LPSを搭載した冷凍ジェルを使用して成功裏に開発されました.
• このモデルは,SCIによる神経炎症の 焦点的な性質を正確に真似しています.
• このモデルは,脊髄損傷の修復のための免疫療法薬の臨床前スクリーニングの改善されたプラットフォームとして機能します.