タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼPRMT1は,RIPK1媒介の死滅とアポプトーシスを抑制することによって,脳性缺血-再流血損傷を改善する

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 生物化学

背景:

• 受容体相互作用タンパク質キナーゼ1 (RIPK1) は,脳性缺血-再注射 (I/ R) 損傷中の死滅とアポトーシスのような細胞死経路の調節に不可欠です.
• 脳のI/R損傷後のRIPK1キナーゼ活性を制御する正確なメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 脳のI/R損傷後のRIPK1活性化におけるタンパク質アルギニンメチルトランスファーゼ1 (PRMT1) の調節作用を解明する.
• 潜在的治療標的としてPRMT1を調査する.

主な方法:

• 脳のI/R損傷モデルにおけるPRMT1発現とRIPK1活性化との相関を調査した.
• PRMT1 と RIPK1 の間の直接的な相互作用を証明するために共免疫プレシピテーションを使用した.
• PRMT1の抑制または過剰発現が RIPK1の活動とI/Rの損傷の重さに与える影響を評価した.

主要な成果:

• 脳のI/ R損傷はPRMT1のダウンレギュレーションを誘導し,それはRIPK1の活性化と相関していた.
• PRMT1はRIPK1に直接結合し,RIPK1のホモディメリゼーションとキナーゼ活性を阻害する非対称的なディメチルルギニン変異を触媒する.
• PRMT1の薬理学的または遺伝的阻害は,RIPK1媒介の細胞死を促進することによって,I/ Rの損傷を悪化させた.
• PRMT1の過剰発現は,RIPK1の活性化を抑制することによって,I/ Rの損傷に対する保護を与えました.

結論:

• PRMT1は,脳I/ R損傷におけるRIPK1キナーゼの活性を負の調節として作用する.
• PRMT1の保護効果は,RIPK1誘発の死滅と死滅を阻害することによって媒介されます.
• PRMT1は,不全性脳卒中のダメージを軽減するための有望な治療目標です.