ADHDにおける神経炎症を緩和するマイクログリア活性化を調節するBushen Kaiqiao Formulaのメカニズムに関する研究

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学について
• 免疫学

背景:

• 注意欠陥多動性障害 (ADHD) の病理学は,前頭前皮質におけるマイクログリアル活性化と神経炎症に関連しています.
• 自発的高血圧ラット (SHR) は,ADHDのような行動と基礎的なメカニズムを研究するための検証された動物モデルとして機能します.

研究 の 目的:

• SHRラットにおけるADHDのような行動現象と前頭前皮質のニューロンの発達を特徴づける.
• ADHD治療のためのマイクログリアル活性化状態の調節におけるBushen Kaiqiao Formula (BSKQF) の神経免疫学的メカニズムを解明する.

主な方法:

• 治療標的を予測するためにUHPLC-MS/MSとネットワーク薬理学を用いたBSKQFの化学分析.
• ADHD (多動性,衝動性,記憶力,注意力) のような行動と前頭皮質の神経形態の評価
• マイクログリアの活性化,炎症性サイトカイン (IL-1β,IL-6) と血液脳壁の整合性を評価する.
• BSKQFを含む血清と酸素-グルコース剥奪/再酸素化モデルで処理されたプライマリニューロンとマイクログリアを用いたインビトロ試験.

主要な成果:

• BSKQFは,ADHDのような行動の投与量と時間による改善を示した.
• この薬剤はニューロン損失を軽減し,シナプス可塑性を高め,活性化されたマイクログリア (iNOS+/Iba-1+) を減少させ,IL- 1βおよびIL- 6のレベルを下げました.
• BSKQFは血液脳壁の完全性を回復し,NF- kB経路の活性化と炎症性タンパク質をインビトロで抑制しました.

結論:

• BSKQFはSHRラットのADHDのような行動を効果的に軽減します.
• 治療効果は,前頭前微小の活性化と神経炎症を抑制することによって媒介されます.
• BSKQFはニューロンの整合性を保ち,シナプスの可塑性を回復し,血脳障壁の機能を維持します.