外周血液単核細胞の遺伝子発現シグネチャは,犬のDLBCLにおける長期生存を予測する

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 獣医学

背景:

• 犬の拡散型B細胞リンパ腫 (DLBCL) モデル,ヒトのダブルヒットDLBCL.
• 犬のDLBCL治療のための抗CD20抗体,ドクソルビシン,および免疫調節剤を組み合わせた臨床試験.
• 以前の研究では,臨床結果と腫瘍バイオマーカーが報告されました.

研究 の 目的:

• 犬のDLBCL治療中の周辺血液単核細胞 (PBMC) の動的遺伝子発現変化を分析する.
• 早期再発と長期生存に関連した免疫相関を特定する.
• 集中治療戦略を導くための予測バイオマーカーを開発する.

主な方法:

• DLBCL治療を受けている犬からPBMCの縦断採取
• ナノストリング犬IOパネルを用いた遺伝子発現分析
• 重要な予測遺伝子の定量PCR (qPCR) アッセイの開発.

主要な成果:

• CCR9,CD209,CMKLR,DDX58などの特定の免疫歪曲遺伝子と,インターフェロン刺激遺伝子 (ISG) シグネチャーの上昇は,生存期間短縮と早期再発と相関していた.
• 免疫療法後のCD1EとCCL14発現の増加は,長期生存と関連していることが示された.
• TBHD,NPNT,ISG20は生存期間が短い犬の7日目に上昇した.

結論:

• PBMC遺伝子発現分析は,犬のDLBCLの早期再発を予測することができます.
• 特定の遺伝子 (TBHD,NPNT,ISG20) の特定は,診療所での検査の可能性を提供します.
• バイオマーカーによる治療は,犬のDLBCLの改善を臨床管理に導くことができます.