SHH経路の阻害とアストロサイト共培養は,グリブロスタモとがん幹細胞の異なる反応を誘導する
Duygu Calik Kocaturk1, Berrin Ozdil2, Yasemin Adali3
1Ege University.
ソニック・ヘッジホッグ (SHH) 経路の阻害は,アストロサイト共培養によって,グリオブラストーマ (GBM) 細胞に異なった影響を及ぼします. アストロサイト相互作用は,SHH抑制に対する GBM 細胞の反応を著しく変えて,アポトーシスと増殖に影響します.
科学分野:
- 神経腫瘍学
- 癌 の 信号 経路
- 腫瘍の微小環境の研究
背景:
- グリオブラストーマ (GBM) は,がん幹細胞 (CSC) を含む異質な細胞集団を持つ攻撃的な脳癌です.
- CSCは通常,成人組織で休眠しているSonic Hedgehog (SHH) のような再活性化発達経路を利用します.
- アストロサイトを含む脳腫瘍の微小環境は,腫瘍の進行と治療抵抗性において重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- 大量 GBM 細胞 (GBMCs) と GBM CSCsの両方に SHH 経路の阻害の影響を調査する.
- SHH抑制に対する GBM 細胞の反応に対するアストロサイト共培養の影響を決定する.
- GBMにおけるSHHシグナル伝達と腫瘍の微小環境の異なる作用と相互作用を解明する.
主な方法:
- GBMCsとGBM CSCsはモノカルチャーとアストロサイト共培養システムで培養された.
- シクロパミンを用いてSHH経路の阻害を達成した.
- 細胞反応はRT-qPCR,免疫光,ELISA,TUNEL検査,および細胞サイクル分析を用いて評価された.
主要な成果:
- SHH経路の阻害とアストロサイト共同培養は,GBM細胞の行動に異なるが相互作用する効果を発揮した.
- アストロサイト共培養は,SHH抑制とは独立してGLI1,GLI3,およびSUFU発現を調節した.
- CSCはアポトーシスの増加と細胞サイクル進行の変化 (G2 / M停止) を共培養およびSHH抑制で示し,外部アポトーシスが強化されました.
- GBMCはG2/Mの停止を示し,CSCはG0/G1の停止を示し,共培養ではG2/Mに変化した.
結論:
- アストロサイト共培養は,SHH抑制に対するGBM細胞の分子および現象的反応を有意に調節する.
- 腫瘍の微小環境は,GBMにおける治療反応に重大な影響を及ぼします.
- GBMにおけるSHHシグナリングをターゲットにするには,効果のためにアストログリアル相互作用を組み込むモデルが必要になる.
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