MRIとプラズマのバイオマーカーによる中央側頭葉のTau-Neurodegenerationミスマッチは,ADの脆弱で回復力のあるフェノタイプを特定する

科学分野:

• 神経科学
• 神経学
• 放射線科

背景:

• Tau病理は,アルツハイマー病 (AD) の神経変性と相関しています.
• tau (T) と神経変性 (N) の不一致はAD以外のプロセスを示す可能性があります.
• 中側側側頭葉 (MTL) は,辺縁性多発性TDP-43脳病変 (LATE-NC) などのAD病理および共同病理に敏感である.

研究 の 目的:

• プラズマptau${217}$とMTL形態測定を用いて,MTL内のタウ神経変性 (T-N) の不一致を調査する.
• 認知障害または認知障害のないAD患者の脆弱性と回復力を特定する.
• 臨床試験の適用のために,AD患者をデータ主導のT-Nフェノタイプに分類する.

主な方法:

• MTLを100のセグメントに分割し,プラズマの質量とMRIで得られた厚さを使ってT-N不一致を計算した.
• アミロイド陽性個体447人をADNIからT-Nフェノタイプに分類した.
• 横断 / 縦断性縮,全脳縮,および認知経路によって特徴づけられる現象型.

主要な成果:

• 3つのT-Nフェノタイプを特定した. "正規" (N ~ T), "脆弱" (N > T),および"回復力" (N < T).
• "脆弱な"グループは,前頭部MTL縮,tauの前頭部神経変性,そして,ADとLATE-NCの混合を示唆するより速い認知低下を示した.
• フェノタイプは独立したコホートで再現可能であり,臨床サンプルに翻訳され,LATEのような縮症の脆弱な個人を特定しました.

結論:

• MTL内のT-N不一致は,異なる脆弱性と回復力を有するAD群を明らかにすることができます.
• 脆弱な表型は,構造的および認知的な結果に影響を与える,潜在的にLATE-NCの共同病理を示唆しています.
• このアプローチは,ADにおける臨床試験の分層化と精密医療のための費用対効果の高い戦略を提供します.