L1CAMは平面細胞の極性を通して信号を送り,肺腺がんにおけるSOX2⁺の転移先駆体を生成する

科学分野:

• 腫瘍学
• 細胞生物学
• 分子生物学

背景:

• 癌の進行には,転移の可能性のある原始状態を生成する可塑性移行が含まれます.
• 肺腺がん (LUAD) のこれらの転移性原始体の出現と持続を促すメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• LUADにおけるSOX2陽性 (SOX2+) 転移性原始体の出現を促すプロセスを解明する.
• SOX2+ LUAD 先駆者の状態を促進する細胞粘着分子のL1CAMの役割を特定する.

主な方法:

• L1CAM発現を LUAD腫瘍侵襲前面と転移で調査した.
• 平面細胞極性 (PCP) 複合体の構成と非正規のWNTシグナル伝達におけるL1CAMの役割を調べた.
• SOX2発現を誘導する c-JunとCHD1の協力機能を評価した.

主要な成果:

• L1CAMは,侵入的フロントのLUAD細胞および転移で発現し,再生性表皮原細胞をマークします.
• L1CAMは,PCP複合体の組み立てを促進することによって,SOX2+ LUADの原始状態を促進します.
• L1CAMに依存するPCPシグナリングはc- Junを活性化し,CHD1ではSOX2発現と転移活動を誘導する.

結論:

• L1CAMとPCPのシグナリングは,SOX2+ LUADの祖先を生成し,腫瘍開始および再生能力を維持するために不可欠です.
• このL1CAM-PCP-c-Jun-CHD1軸は,転移性LUADの治療のための潜在的な治療目標を表しています.