エラスティン・ハプロイン不足および3xTg-ADマウスにおける脳血流

科学分野:

• 神経科学
• 血管生物学
• 遺伝学

背景:

• 動脈の構造とアルツハイマー病 (AD) の病理は脳血管機能に影響します.
• エラスティン・ハプロイン不足 (Eln+/ -) は脳血管機能を損なうが,性別の違いは不明である.
• エラスティン欠乏症とADが脳血流に及ぼす影響は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• エラスティン欠乏症とアルツハイマー病の脳血管機能の相互作用を調査する.
• エラスティン・ハプロイン不足のマウスにおける脳血管機能の性差を調べる.
• これらの遺伝子改変の文脈で神経炎症を評価する.

主な方法:

• 3xTg-ADマウスと中年・高齢のEln+/-マウスを交配した.
• 静脈回転ラベリングMRIを用いて脳の血流量 (CBF) を測定した. 静脈回転ラベリングMRIを用いて脳の血流量 (CBF) を測定した.
• 脳血管の反応性 (CVR) を評価し,マイクログリアとアストロサイト細胞数を定量化した.

主要な成果:

• Eln+/-マウスは静止状態の脳皮質の血流が低下したが,ハイパーカプニック反応が保たれ,ヒポカンパスのCVRが改善された.
• 3xTg- ADのマウスは静止状態のCBFを低く示し,Eln遺伝子型とAD変異の間の有意な相互作用は,Eln+/- x 3xTg- ADのマウスでは最も低いヒポカンパのCVRをもたらした.
• 性別は休息時の血流やCVRに影響を与えなかったが,Eln遺伝子型と相互作用することなく,膠質細胞数に影響を与えた.

結論:

• エラスティン・ハプロイン欠乏症とAD変異は,独立して休息時のCBFを低下させる.
• エラスティン欠乏症とAD変異の組み合わせは,脳血管の反応性の低下につながる.
• 神経炎症マーカー (ミクログリアとアストロサイト) は,脳領域と遺伝子型によって異なる.