エキノカンディンの耐性およびインビトロ持続性は,カンジダ・グラブラタのカルシヌーリンのシグナル伝達によって制御される

科学分野:

• 医学菌学
• 抗真菌薬の発見
• 分子生物学

背景:

• エキノカンジンの抗真菌薬は酵母細胞壁を標的とするが,耐性および持続性メカニズムが十分に理解されていないため,臨床的な失敗が発生する.
• 抗真菌耐性は研究されているが, *Candida glabrata* の耐性および持続性は,治療の再発に寄与する未熟な領域である.

研究 の 目的:

• エキノカンディン治療中の"Candida glabrata"の耐性および持続性の基礎となるメカニズムを調査する.
• 抗菌剤に対する真菌の生存に関与する遺伝的要因,特にカルシーヌーリンのシグナル伝達を特定する.

主な方法:

• ミカファンギンによるタイムキルアッセイで, *Candida glabrata* 細胞死運動を分析する.
• 耐性および持続性を調節する遺伝子を特定するための全ゲノム前向きの遺伝子スクリーニング.
• 遺伝子ノックアウト変異体とFK506 (カルシヌーリンの阻害体) がカルシヌーリンの経路への関与を評価するために使用されました.

主要な成果:

• 双相細胞死運動は,ゆっくり死滅する持続細胞の少数の *Candida glabrata* を示した.
• カルシヌーリンのシグナル伝達は,その効果因子Crz1から大きく独立して,真菌の持続性と細胞寿命の延長に不可欠であると特定された.
• カルシネウリンの前活性化により,耐性および持続性が向上し,エキノカンジンおよびマノゲピックスなどの他の抗真菌薬との潜在的対抗性を示唆した.

結論:

• カルシヌーリンのシグナル伝達は, *Candida glabrata* の耐性および持続性において重要な役割を果たし,エチノカンジンの有効性に影響を与えます.
• FK506によるカルシヌーリンシグナル伝達を標的とした治療は,抗真菌治療の結果を改善するための治療戦略である可能性を示唆しています.
• カルシヌーリン媒介の耐性および持続メカニズムは, *Candida albicans* に保存され,より広範な臨床的関連性を示しています.