B細胞における早期の補助剤反応性表遺伝子プログラムは,後のプラズマ細胞生存率と体内免疫の持続時間をインプリントする
Tyler J Ripperger1,2, Lucas J D'Souza1, James F Read1,3
1Department of Immunobiology, University of Arizona College of Medicine, Tucson, AZ 85724, USA.
耐久性のある抗体生成は プラズマ細胞だけでなく 初期のB細胞の表遺伝子プログラムに依存しています 初期のB細胞でZBTB20を削除すると,長期の抗体免疫が低下する.
科学分野:
- 免疫学
- 分子生物学
- エピジェネティクス
背景:
- 抗体生成の持続時間は免疫に不可欠ですが,理解は不十分です.
- ZBTB20は血細胞の転写因子であり,抗体生成を維持すると考えられている.
研究 の 目的:
- 耐久性のある免疫を制御する 分子プログラムを特定する
- 抗体生成の維持におけるZBTB20の役割を調査する.
主な方法:
- ZBTB20欠乏したマウスを使った.
- 免疫後のB細胞の単細胞ATAC配列解析を行った.
- 抗体生成を様々な補助剤と遺伝子消去で評価した (Zbtb20,Irf8).
主要な成果:
- プラズマ細胞におけるZBTB20の消去は抗体の持続期間に影響を与えなかった.
- 早期のB細胞 (ワクチン接種後1週目) でのZBTB20の消去は,血細胞の喪失につながった.
- ZBTB20欠乏B細胞では,IRF8およびEts依存性の高い表遺伝子プログラムが観察されました.
- ZBTB20欠乏したマウスの場合,補助剤の交換またはIrf8の回復した抗体反応の削除.
結論:
- B細胞内在の表遺伝子プログラムは,早期のインプリント耐久性抗体生成を確立しました.
- これらのエピジェネティックの変化は,重要な転写変異と長寿のプラズマ細胞形成に先立ちます.
- ZBTB20は,抗体免疫の持続に不可欠な早期のB細胞の表遺伝子プログラムを調節する.
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