人間の大動脈弁の空間的トランスクリプトミカルプロファイリングは,化部位の近くの細胞性差異を明らかにする

科学分野:

• 心血管生物学
• 分子生物学
• ゲノミクス

背景:

• 性別による大動脈弁狭窄症 (AVS) の進行は臨床的に観察されているが,細胞メカニズムは不明である.
• 性別による大動脈弁組織のカルシフィケーションを理解することは,標的型療法にとって極めて重要です.

研究 の 目的:

• 大動脈弁の結晶化と繊維化を 引き起こす性依存の細胞メカニズムを調査する
• 男性対女性の大動脈弁の弁間細胞 (VIC) とマクロファージの空間的組織と遺伝子発現を分析する.

主な方法:

• ヒトの男性と女性の大動脈弁の組織における単細胞と空間的トランスクリプトミクス
• ヒストロジカルな分析で,カルシフィケーションと濃縮を量化する.
• 分子相互作用を特定するためのRNA-FISHと細胞間の通信分析

主要な成果:

• 男性の大動脈弁は,より大きなカルシフィケーション領域を示し,女性弁は,より大きな厚みを示した.
• 男性VICはアクティベータータンパク質1 (AP-1) コンプレックス遺伝子発現を示した.
• 男性のVICは軟骨のオリゴメリックマトリックスタンパク質 (COMP) の発現をカルシフィケーションの近くで局所化し,女性の発現とは異なる.
• 女性マクロファージとVICはオステオポントン- CD44の信号伝達によって相互作用し,線維症を促した.

結論:

• AVSでは,VICとマクロファージの異質性および機能において,有意な性差が存在します.
• 性別に基づくトランスクリプトミックの分析は,AVS線維症と化を引き起こす細胞現象を理解するために不可欠です.